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L’inhibition de la PARP entraîne une augmentation des



     cassures double brin de l’ADN




                                                                                                                       Inhibition de la PARP :


                                                                                   Cassure simple                             • Empêche le recrutement des
                                                                                   brin de l’ADN
                                                                                                                                 enzymes de réparation de l’ADN au

                                                    Inhibition de la PARP                                                        site des cassures simple brin de
                                  PNK 1

                  polβ                                       XRCC1                                                               l’ADN, ou piège la PARP sur l’ADN
               de l’ADN
                                                                                 lig III
                                                                              de l’ADN
                                            PARP                                                                              • Entraîne l’échec de la réparation de

                                                                                                                                 l’ADN simple brin et l’accumulation

                                                                                                                                 de cassures simple brin
                                                     Au cours de la phase S, la fourche de

                                                     réplication s’arrête au site de la
                                                     cassure simple brin de l’ADN                                             • La fourche de réplication s’arrête à


                                                                                          Dégradation en                         la lésion, ce qui produit une cassure
                                                                                          cassure double                         double brin de l’ADN

                                                                                          brin de l’ADN




      lig : ligase; PARP : poly(adénosine diphosphate ribose) polymérase; PNK : polynucléotide kinase; pol : polymérase
      Ohmoto A, Yachida S. Onco Targets Ther 2017;10:5195-208.
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