Page 2 - nmCRPC Clinical Support Tool-MARCH2021

nmCRPC Trials – Health-related Quality of Life
nmCRPC Trials – Health-related Quality of Life
nmCRPC Trials – Health-related Quality of LifenmCRPC Trials – Health-related Quality of Life
En général, les hommes atteints d’un CPRCnm ont une bonne qualité de vie (QdV), et il est important de maintenir
cette QdV le plus longtemps possible. Dans les essais portant sur les traitements ciblant les RA dans le CPRCnm, la
QdV liée à la santé s’est maintenue après le début du traitement.

SPARTAN 8 ARAMIS 3 PROSPER 9
Score FACT-P total (différence entre les
Score FACT-P total (différence entre les
Score FACT-P total
Score FACT-P total (différence entre les Score FACT-P total (différence entre les Score FACT-P total (différence entre les Score FACT-P total (différence entre les Score FACT-P total
Score FACT-P total (différence entre les
Score FACT-P total (différence entre les
Score FACT-P total
Score FACT-P total
traitements; moyenne selon la méthode des
traitements; moyenne selon la méthode des
(différence vs placebo)
traitements; moyenne selon la méthode des traitements; moyenne selon la méthode des (différence vs placebo) (différence vs placebo) (différence vs placebo)
traitements; moyenne selon la méthode des traitements; moyenne selon la méthode des
traitements; moyenne selon la méthode des traitements; moyenne selon la méthode des
MC de la variation par rapport au départ)
MC de la variation par rapport au départ)
MC de la variation par rapport au départ) 7 6 5 4 7 6 5 4 En faveur de En faveur de 2.0 MC de la variation par rapport au départ) Apalutamide + TPA Placebo + TPA 7 6 5 4 120 1,3 (0,4; 2,1) 120 1,3 (0,4; 2,1)
MC de la variation par rapport au départ) MC de la variation par rapport au départ)
MC de la variation par rapport au départ) MC de la variation par rapport au départ)
1,3 (0,4; 2,1)
1.3 (0.4, 2.1)
1,3 (0,4; 2,1)
différence entre les traitements (IC à 95 %)
7
p < 0,01
p < 0.01
p < 0,01
p < 0,01
p < 0,01
Moyenne selon la méthode des MC Moyenne selon la méthode des MC de la variation (ET) par rapport au départ de la variation (ET) par rapport au départ -2.0 0 0 Moyenne selon la méthode des MC de la Moyenne selon la méthode des MC de la différence entre les traitements (IC à 95 %) différence entre les traitements (IC à 95 %) -1 -1 3 2 1 0 3 2 1 0 Moyenne selon la méthode des MC En faveur du de la variation (ET) par rapport au départ En faveur du -2.0 0 13 Moyenne selon la m
Apalutamide + TPA
Placebo + TPA
6
Apalutamide + TPA
Placebo + TPA
Placebo + TPA
Apalutamide + TPA
ENZA + TPA
120
2.0
ENZA + TPA
5
2.0
120
2.0
4
110
120 -
110 -
90
90
90
90
100 -
80
80
80
80
70
-2.0
70
70
70
-1
80 -
placebo +TPA
60
placebo +TPA
-2
60
60
60
-2
-2
70 -
-3
50
-4.0
50
-3
-3
50
50
-4.0
-4.0
-4.0
60 -
-4
-4
40
-4
40
40
40
50 -
-5
-5
-5
30
-6.0
-6.0
-6-
-6.0
20
-7
-7
20 30 -
20
20
-7
3
5
11
29
6
7
2
4
9
2
5 33
7 49
17
4
5
11 65
9
3
11
Valeur de
7
6
6
9
25
29
25 3
10
6
11
9
7
65
81
97
49
Valeur de
81
49
65
65
49
10 20 -
10
10
départ
départ
départ
départ
0
Cycle de traitement*
Semaine de l’étude
0 10 -
Cycle de traitement* 13 13 17 17 21 21 25 25 29 -6 -6 Valeur de 2 17 3 4 33 Semaine de l’étude 17 81 -6.0 21 2 97 29 4 5 30 40 Cycle de traitement* 17 13 17 33 21 Semaine de l’étude -6 -7 Valeur de 9717 33 30 0 Semaine de l’étude 81 97 30 0
Cycle de traitement*
N bre de patients à chaque cycle
N bre à risque
N bre de patients à chaque cycle N bre à risque N bre de patients à chaque cycle 0 - N bre à risque
N bre de patients à chaque cycle
N bre à risque
APA + TPA
APA + TPA
APA + TPA APA + TPA APA + TPA APA + TPA APA + TPA APA + TPA
Placebo
Darolutamide
Darolutamide
PBO + TPA
Placebo
PBO + TPA
PBO + TPA PBO + TPA PBO + TPA PBO + TPA PBO + TPA Darolutamide Placebo PBO + TPA Darolutamide Placebo Darolutamide Placebo
*Le cycle 29 débute environ 25,8 mois après le début du traitement. Différence minimale d’importance clinique, 10 points
FACT-P = Functional Assessment of Cancer Therapy – Prostate (échelle
1.
Saad F, et al. Lancet Oncol 2018;19:1404-16
1.
Saad F, et al. Lancet Oncol 2018;19:1404-16
Saad F, et al. Lancet Oncol 2018;19:1404-16
Saad F, et al. Lancet Oncol 2018;19:1404-16
d’évaluation fonctionnelle du traitement contre le cancer de la prostate) 2. 1. Tombal B, et al. Lancet Oncol 2019;20:556-9 2. 1. Tombal B, et al. Lancet Oncol 2019;20:556-9
Tombal B, et al. Lancet Oncol 2019;20:556-9
2.
2.
Tombal B, et al. Lancet Oncol 2019;20:556-9
Fizazi K, et al. 2019;380:1235-46
3. 3. Fizazi K, et al. 2019;380:1235-46 3. Fizazi K, et al. 2019;380:1235-46 3. Fizazi K, et al. 2019;380:1235-46
Chaque traitement ciblant les RA est associé à un profil de
manifestations indésirables (MI) différent :
Manifestations indésirables (MI) observées dans les essais de phase III
portant sur les traitements ciblant les RA Les exigences quant à l’administration du
SPARTAN 5 ARAMIS 6 PROSPER 7 traitement et à la surveillance du patient diffèrent
Tous grades (%) Tous grades (%) Tous grades (%) Posologie et administration
Apalutamide Placebo Darolutamide Placebo Enzalutamide Placebo
(n = 803) (n = 398) (n = 954) (n = 554) (n = 930) (n = 465)
MI menant à l’arrêt 15 7,3 8,9 8,7 17 9 Apalutamide 10
du traitement
Hypertension 28 21 7,8 6,5 18 6 • 240 mg (quatre comprimés de 60 mg) par voie orale,
une fois par jour
Éruption cutanée 26 6,3 3,1 1,1 4 3
• Avaler les comprimés entiers avec un verre d’eau
Fatigue 33 21 13,2 8,3 46 22 • Peut être pris avec ou sans aliments
Fracture 18 7,5 5,5 3,6 18 6
Darolutamide 11
Chute 22 9,5 5,2 4,9 18 5
• 600 mg (deux comprimés pelliculés de 300 mg)
Crises convulsives 0.6 0 0,2 0,2 < 1 0
par voie orale, deux fois par jour
Hypothyroïdie 9,8 2,0 NR NR NR NR • Avaler les comprimés entiers avec des aliments
Diarrhée 23 15 7,4 5,6 12 10
Nausées 20 16 5,6 5,8 13 9 Enzalutamide 12
Arthralgie 20 8,3 9,0 9,4 13 8 • 160 mg (quatre capsules de 40 mg) par voie orale,
une fois par jour
Les traitements avaient des durées différentes et les visites de suivi des MI étaient
planifiées à des fréquences différentes selon les essais. Les données ne se prêtent • Avaler les capsules entières avec un verre d’eau
donc pas à une comparaison entre essais. NR = non rapportée • Peut être pris avec ou sans aliments
Surveillance des patients
De façon générale, les traitements ciblant les RA nécessitent peu de surveillance. Il faut surveiller les paramètres cliniques et de
laboratoire selon les directives cliniques habituelles chez tous les patients 10-12 .
Apalutamide 10 • Mesurer le rapport international normalisé au début du
• Mesurer les taux de thyréostimuline pendant le traitement traitement et à chaque visite chez les patients qui
d’une hypothyroïdie. prennent de la warfarine.
• Évaluer le risque de fracture ou de chute et traiter de Enzalutamide 12
manière à prévenir les fractures cliniques selon les lignes • Mesurer la tension artérielle au départ et de façon
directrices nationales (envisager le recours à des agents périodique pendant le traitement.
ciblant les os). • Envisager une surveillance par électrocardiogramme au
• Évaluer les patients ayant des antécédents de troubles départ et pendant le traitement si les patients courent un
cardiaques pour détecter la présence de maladies risque de présenter un allongement de l’intervalle QTc
cardiaques évolutives avant et pendant le traitement ou qu’ils prennent des médicaments connus pour
par apalutamide. entraîner un tel allongement.
• Envisager une surveillance par électrocardiogramme au • Mesurer le rapport international normalisé au début du
Approach to nmCRPC – CUA 2019
départ et pendant le traitement si les patients courent un traitement et à chaque visite chez les patients qui
risque de présenter un allongement de l’intervalle QTc prennent de la warfarine.
ou qu’ils prennent des médicaments connus pour
entraîner un tel allongement. Apalutamide
Enzalutamide
Le diagramme suivant résume l’approche recommandée OUI
par l’AUC dans le traitement du CPRCnm, y compris le Un traitement Darolutamide*
recours aux traitements ciblant les AR offerts sur le marché : approuvé
convient NON
Approches du CPRCnm préconisées
par l’AUC 15 OUI Aux 3 à 6 mois Observation
CPRCnm Risque Possible d’essayer des antagonistes
élevé? des RA de 1 génération
re
• TDAPS < 10 mois NON
• Espérance de vie Observation • Poursuivre le TPA pendant tout
estimée à > 5 ans le stade de CPRCnm
Traitement hormonal
secondaire • Mettre fin au traitement par antagoniste
des RA de première génération
= Fréquence des tests d'imagerie Aux 6 à 12 mois (p. ex. bicalutamide, flutamide).
* Au moment de la publication du guide de pratique, le darolutamide n’avait pas encore été approuvé au Canada; cela dit, il a été reconnu que le darolutamide,
testé chez une population similaire de patients atteints de CPRCnm à risque élevé, avait donné des résultats positifs.
Interactions médicamenteuses
Les patients atteints de CPRCnm présentent souvent des maladies concomitantes nécessitant la prise de plusieurs médicaments.
Les traitements ciblant les RA sont associés à des interactions médicamenteuses 10-14 . Veuillez consulter un pharmacien pour
connaître plus précisément les interactions à surveiller.
Références
1. ClinicalTrials.gov; numéro d’étude : NCT01946204 9. Tombal B et al. Lancet Oncol 2019;20:556–9
2. Smith MR et al. N Engl J Med 2018;378:1408–18 10. Monographie de ERLEADA (apalutamide), 2020
®
3. Fizazi K et al. N Engl J Med 2019;380:1235–46 11. Monographie de NUBEQA (darolutamide), 2020
®
4. Hussain M et al. N Engl J Med 2018;378:2465–74 12. Monographie de XTANDI (enzalutamide), 2020
®
5. Smith MR et al. Eur Urol 2021;79:150–8 13. FDA. https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/
6. Fizazi K et al. N Engl J Med 2020;383:1040–9 DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
7. Sternberg CN et al. N Engl J Med 2020;382:2197–206 14. Lexicomp Online, Pediatric and Neonatal Lexi-Drugs Online, 2020
8. Saad F et al. Lancet Oncol 2018;19:1404–16 15. Saad F et al. Can Urol Assoc J 2019;13:307–14
NBQ016F
PP-NUB-CA-0109-1
Cet outil a été élaboré grâce à une subvention sans restriction et à visée éducative de Bayer Inc. Janvier 2021